基因编辑疗法热度越来越高。日前,国际制药巨头礼来便牵手ProQR开发RNA编辑疗法。为此,礼来需要支付最高13亿美元的首付款及里程碑款。

2021年世界肺癌大会,亚盛医药与基石药业分别亮相。会议上,亚盛医药公布Bcl-2/Bcl-xL抑制剂联合奥西替尼治疗耐药非小细胞肺癌的Ib期数据。

基石药业公布了RET抑制剂普拉替尼胶囊,治疗晚期转染重排融合阳性非小细胞肺癌中国患者的疗效和安全性数据。

过去一天,医药市场有哪些热点值得关注呢?让氨基君带你一起看看吧。

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公司

1)璎黎药业KRAS G12C抑制剂治疗实体瘤获临床试验批准

9月9日,据CDE官网,璎黎药业YL-15293 片获得临床试验批准,用于治疗晚期恶性实体瘤。

KRAS蛋白属于GTPase家族,通过与GTP/GDP的切换调节信号转导,进而调节细胞增殖、分化、衰老和凋亡。

KRAS是人类癌症中突变频率最高的癌基因之一,其突变不仅能直接促进肿瘤细胞的增殖和存活,还能影响肿瘤微环境。

YL-15293是一款KRAS G12C抑制剂,通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基,有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS G12C蛋白活化水平,进而抑制下游信号传导通路,诱导肿瘤细胞凋亡及细胞週期阻滞,达到抗肿瘤效果。

2)爱德程多靶点酪氨酸激酶抑制剂治疗实体瘤获临床试验批准

9月9日,据CDE官网,爱德程AL8326片获得临床试验批准,用于治疗晚期恶性实体瘤。

AL8326片是一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂,包括抑制酪氨酸激酶成纤维细胞生长因子(FGF)家族受体、血管内皮生长因子(VEGF)家族受体以及Aurora激酶家族的Aurora-B。

FGF与其受体介导的相关通路与癌细胞的生长发育有关。VEGF具有促进内皮细胞增殖、刺激血管形成等作用,在许多肿瘤中过度表达。Aurora B是调节细胞正常有丝分裂的激酶,在肿瘤中过量表达。

AL8326能同时通过抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞有丝分裂和调节肿瘤微环境等多重通路,发挥综合抗肿瘤作用。

3)普米斯PD-L1/4-1BB双抗治疗实体瘤获临床试验批准

9月9日,据CDE官网,齐鲁制药PM1003注射液获得临床试验批准,用于治疗晚期恶性实体瘤。

PM1003是一款PD-L1/4-1BB双抗。程序性死亡受体1配体(PD-L1)位于肿瘤细胞表面,可以结合T细胞表面的抑制性受体PD-1产生抑制信号,使T细胞不能及时有效的识别肿瘤细胞,从而使肿瘤细胞免疫逃逸。

4-1BB是一种T细胞共刺激分子主要表达于活化的T细胞,及NK细胞等。4-1BB与其配体结合时,共刺激信号可促进T细胞的增殖和活化,被认为是增强抗肿瘤免疫的一个极具潜力的靶点。

PM1003可通过结合PD-L1阻断PD1/PD-L1免疫抑制通路,同时通过激活4-1BB下游免疫活化信号,促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤,双管齐下增强抗肿瘤药物的有效率。

4)罗氏PD-1/LAG-3双抗治疗肝癌获临床试验批准

9月9日,据CDE官网,罗氏RO7247669注射液获得临床试验批准,用于治疗肝癌。

RO7247669是一款程序性死亡受体1(PD-1)/淋巴细胞活化基因3(LAG-3)双抗。

程序性死亡受体1配体(PD-L1)位于肿瘤细胞表面,可以结合T细胞表面的抑制性受体PD-1产生抑制信号,使T细胞不能及时有效的识别肿瘤细胞,从而使肿瘤细胞免疫逃逸。

LAG-3主要表达在活化T细胞和NK细胞表面,能负向调控T细胞的增殖、激活和稳态。研究认为,LAG-3还参与了调节性T细胞的抑制性作用。当处于肿瘤环境或慢性感染时,长期的抗原刺激会导致LAG-3持续高表达,引起T细胞耗竭。

RO7247669可以阻断 PD-1与其配体 PD-L1(2)之间的相互作用,帮助免疫细胞更好的识别肿瘤细胞,同时阻断LAG-3与MHCII的相互作用,解除T细胞的抑制,增强抗肿瘤免疫应答反应。

5)诺华BRAF抑制剂治疗甲状腺癌获临床试验批准

8月26日,据CDE官网,诺华甲磺酸达拉非尼胶囊获得临床试验批准,用于治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性、放射性碘难治性BRAF V600E突变阳性分化型甲状腺癌。

甲磺酸达拉非尼是一款BRAF抑制剂。BRAF是一种原癌基因,大约8%的人类肿瘤发生BRAF突变,其绝大部分突变形式为BRAF V600E突变。该突变导致下游MEK/ERK信号通路持续激活,对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。

甲磺酸达拉非尼通过结合BRAF V600E位点,阻断突变细胞中RAF/MEK/ERK信号通路,从而抑制肿瘤的生长。

6)诺华MEK抑制剂治疗甲状腺癌获临床试验批准

8月26日,据CDE官网,诺华曲美替尼获得临床试验批准,用于治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性、放射性碘难治性BRAF V600E突变阳性分化型甲状腺癌。

曲美替尼是一款丝裂原细胞外激酶(MEK)抑制剂。RAS/RAF/MEK/ERK信号通路参与了细胞凋亡, 细胞周期进行, 细胞迁移、分化、代谢和细胞增殖等众多过程的调节。由于基因突变或扩增等原因,该信号通路几乎在所有癌症中都会发生异常调节,过度激活后会促进肿瘤细胞的生长、存活和代谢。

曲美替尼不仅可下调MEK的自身活性, 还可阻断异常活化的RAS和RAF,达到治疗癌症的效果。

7)亚盛医药公布Bcl-2/Bcl-xL抑制剂联合治疗耐药非小细胞肺癌的Ib期数据

9月10日,亚盛医药公布Bcl-2/Bcl-xL抑制剂联合奥西替尼治疗耐药非小细胞肺癌的Ib期数据。

APG-1252为Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂,可通过同时选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修复细胞凋亡。

Ib期研究结果显示,APG-1252联合奥希替尼治疗的安全性和耐受性良好,在部分奥希替尼耐药的NSCLC患者中观察到协同抗肿瘤效应。

在奥希替尼初治患者中,初步观察到APG-1252与navitoclax有相似的协同奥希替尼的抗肿瘤作用。

8)基石药业公布RET抑制剂治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌的桥接注册研究结果

9月9日,基石药业公布了普拉替尼胶囊治疗晚期转染重排(RET)融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中国患者的疗效和安全性数据。

普拉替尼是一款RET抑制剂,RET激酶的基因组改变包括融合和激活点突变,导致RET信号过度活跃和细胞生长不受控。普拉替尼通过特异性的抑制RET基因,移植癌细胞生长。

临床结果显示:

既往接受过铂类化疗的患者(n=33,基线有可测量病灶) 中确认的客观缓解率为66.7%,包括1例完全缓解和21例部分缓解,疾病控制率为93.9%, 22例确认缓解的患者中,至首次缓解的中位时间为1.89个月。

未接受过系统性治疗的患者(n=30,基线有可测量病灶)中 确认的客观缓解率为80%,包括2例完全缓解和22例部分缓解,疾病控制率为86.7%。24例确认缓解的患者中,至首次缓解的中位时间为1.87个月。

9)度普利尤单抗儿童用药适应症获批

9月9日,根据 NMPA 官网,赛诺菲度普利尤单抗新适应症获批,用于外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的 12 岁及以上青少年及成人的中重度特应性皮炎。

度普利尤单抗是一种IL-4Rα抑制剂。通过结合IL-4Rα,度普利尤单抗可同时阻断IL-4 和 IL-13 信号通路。IL-4和IL-13被认为是特应性皮炎持续性炎症的主要驱动因子。

海外“药”闻

1)13亿美元!礼来牵手ProQR开发RNA编辑疗法

9月8日, ProQR Therapeutics公司宣布与礼来达成合作协议,开发和销售针对肝脏和神经系统遗传性疾病的潜在治疗方法。

双方将利用ProQR的Axiomer平台就多达五个靶点进行合作。Axiomer平台以编辑寡核苷酸为基础,旨在将内源性ADAR酶传输到疾病相关RNA中的特定腺苷目标,可以高度靶向和特异性的方式编辑RNA中的单个核苷酸。

根据商定的条款,ProQR将获得5000万美元,包括2000万美元的预付款和3000万美元的普通股股权投资。它还将获得高达12.5亿美元的里程碑,以及高达中个位数百分比的产品销售的分层使用权费。

2)Cardiff公布PLK1抑制剂1b/2期临床结果

9月8日,Cardiff Oncology公司宣布,公司产品onvansertib,与Folfiri、Avastin联用,在治疗携带KRAS基因突变的转移性结直肠癌经治患者的1b/2期临床试验中获得积极结果。

Onvansertib是一种第三代口服高选择性丝氨酸/苏氨酸polo样激酶1(PLK1)抑制剂。PLK1是Polo样激酶家族成员之一,被认为是维持细胞正常分裂的基石之一。

RAS的激活会引发PLK1的激活,导致细胞分裂和肿瘤增殖,因此,通过抑制PLK1的活性,onvansertib有望抑制肿瘤生长。

结果显示,在接受2期推荐剂量治疗的19名患者中,45%患者获得部分缓解。历史数据显示,接受标准化疗的类似患者的客观缓解率只有5-13%。